レジュメ：自閉症スペクトラムと定型発達におけるスキーマ依存エピソード記憶に相関した脳活動と行動の柔軟性との関連
Cook KM, You X, Cherry JB, Merchant JS, Skapek M, Powers MD, Pugliese CE, Kenworthy L, Vaidya CJ.
Neural correlates of schema-dependent episodic memory and association with behavioral flexibility in autism spectrum disorders and typical development.
J Neurodev Disord. 2021 Sep 15;13(1):35. doi: 10.1186/s11689-021-09388-9. PMID: 34525948; PMCID: PMC8442441.
Abstract（要旨）
背景：スキーマと呼ばれる概念知識の枠組みは、記憶形成を促進し、柔軟な行動を支えるとされる。成人では、スキーマに一致する情報の記憶は内側前頭前皮質（mPFC）に依存し、スキーマに一致しない情報の記憶は内側側頭葉（MTL）に依存する。これが発達途上の脳でも当てはまり、行動柔軟性と関連しているかどうかは不明である。本研究では、定型発達（TD）児童において成人の結果を再現することを目的とし、加えて、行動の硬直性を特徴とする自閉スペクトラム症（ASD）の児童を対象に行動柔軟性との関連を調べた。
方法：子どもたちは、MRIスキャナ内でオブジェクト（物体）とシーン（場面）のペアをエンコーディングし、その後にスキャナ外で再認テストを行った。再認記憶成績に基づいてヒット（見せられたものを再認できたスコア）対ミス（見せられたのに再認できなかったスコア）のコントラストを作成し、mPFCとMTLのマスク内で一元配置分散分析を行い、さらに柔軟性スコアとの交互作用を検討するための探索的全脳解析を実施した。
結果：TD群およびASD群ともに、スキーマ一致度が高いペアほど記憶成績が良かった。TD群では、mPFCは中間一致度の記憶を、左前部MTLは一致度の高い記憶を支持していた。ASD群では、mPFCの関与は行動柔軟性と交互作用し、柔軟性が高い子どもほど中間一致度の記憶時にmPFCの活動が高かった。同様のパターンは全脳解析でも左dlPFCおよびrlPFCに見られた。
Background（背景）
新しい経験をこれまでの知識と統合することは、記憶を促進し、日常生活における柔軟な行動を助けるとされている。こうした統合の一例として「スキーマ（schemas）」が挙げられる。スキーマとは、類似した経験に共通する要素を抽出することで形成される概念的知識の枠組みである。スキーマは新しい知識の獲得を支え、環境への柔軟な適応を促進することができる。これは、過去の経験を基盤として新しい経験へと一般化することによって実現される【Ghosh & Gilboa, 2014; Gilboa & Marlatte, 2017; van Kesteren et al., 2012】。
成人を対象とした研究では、スキーマと一致する情報は、スキーマと一致しない情報よりも正確に、かつ迅速に認識・想起されることが示されている【Alba & Hasher, 1983; Bartlett, 1932; van Kesteren et al., 2013】。また、定型発達の子ども（3〜5歳）においても、スキーマと一致する出来事（例：小児科の受診などの自伝的情報【Bauer et al., 1996; Fivush & Hamond, 1990】）、社会的・学問的知識【Hudson & Nelson, 1986】、性別ステレオタイプ【Bauer, 1993; Frawley, 2008】に基づく出来事の想起成績が良いことが示されている。一方で、スキーマと一致するが実際には経験していない出来事に対して、誤って記憶した（false recollection）率も高まる【Ceci et al., 1994; Fivush & Hamond, 1990】。
したがって、スキーマの形成と活用は発達の早期から始まり、環境への柔軟な適応を支えるとされている【Ghosh & Gilboa, 2014; van Kesteren et al., 2012; Warren & Duff, 2014】。しかし、スキーマに基づいた記憶が行動的柔軟性と関連しているかどうかは、これまで検証されていない。
本研究では、自閉スペクトラム症（ASD）という神経発達症を活用することで、スキーマに基づく記憶と行動柔軟性との関連を検証した。ASDは行動の硬直性を特徴とし、この仮説を検証するために適したモデルである。この関連性が示されれば、抽象的な知識システムが実行機能にどのように貢献するかの解明につながる。これは、ASDにおける硬直的な行動や関心に対する新しい介入ターゲットを提供する可能性がある【APA, 2013】。
多くのASD児は、スケジュールやルーチンへの厳格なこだわりを持ち【South et al., 2007】、課題間の切り替えが苦手である【Poljac et al., 2010; Yerys et al., 2009】。また、行動の硬直性はASDの中核症状である社会的相互作用の困難さ【Geurts et al., 2009】や、制限的・反復的な行動とも関連しており【Turner, 1999; South et al., 2007】、社会的適応の成果にも影響を与えることが報告されている【Boyd et al., 2009; Kenworthy et al., 2009; Leekam et al., 2011】。ただし、認知的柔軟性と行動的柔軟性の直接的な関連は、まだ確定していない【Geurts et al., 2009】。
成人および児童のASDを対象とした行動研究では、記憶課題においてスキーマに頼らない傾向が示されている。全体的な記憶成績に大きな差はないが、ASDの個人はスキーマと一致する情報と一致しない情報を区別せずに記憶する傾向があることが示されている（例：単語想起【Bowler et al., 2008】、ナラティブの想起【Gaigg et al., 2008】、シーン要素の認識【Bowler et al., 2008; Gaigg et al., 2008; Ring et al., 2015】）。また、プロトタイプの形成やカテゴリー知識の一般化にも困難を示すことから、ASDにおけるスキーマ処理の問題が示唆される【Plaisted et al., 1998; Klinger & Dawson, 2001】。
これまで、スキーマ記憶と柔軟性に関する文献はASD研究において別々に扱われてきた。両者の経験的な連結は、抽象的知識への記憶統合が柔軟な行動に寄与するという統一的な理論枠組みの採用を可能にする。本研究の目的は、この結びつきに対する予備的な実証的支持を提供することである。
スキーマの神経基盤は、成人研究により十分に明らかになっており、TD児およびASD児における検証可能な仮説の基盤となる。成人TDにおいては、スキーマ依存的エンコーディングは、内側前頭前皮質（mPFC）と内側側頭葉（MTL）の相互関係に依存することが示されている【van Kesteren et al., 2012; Preston & Eichenbaum, 2013】。
前例のない情報は主に海馬でエンコードされるが、スキーマと一致する情報はmPFCによって処理される【Ghosh & Gilboa, 2014; Tse et al., 2007; van Kesteren et al., 2013】。このmPFC-MTL勾配は、van Kesterenら（2013）によってスキーマ一致度を3段階に分けた「後の記憶パラダイム」で検証された。mPFCは一致ペアで、MTLは不一致ペアでエンコード時に活性化され、両領域間の機能的結合の強さがスキーマ一致度のエンコードを支えたとされている。
さらに、MTL内では後方から前方への特異性の軸が存在し、後部海馬は詳細で出来事特有の表象を、中部から前部にかけては経験に基づいた一般化（gist）表象が形成されるとされている【Eichenbaum et al., 2007; Poppenk et al., 2013; Schapiro et al., 2016】。
定型発達に関する2つの研究は、未熟なスキーマに基づく記憶でもmPFCが関与していることを示唆している。
第一に、新たに学習したスキーマ（例：人工的な動物カテゴリー）を想起する際、8〜12歳の児童はmPFCを活性化させたが、その活性化は成人ほど強くはなかった【Brod et al., 2017】。一方で、MTLの活性は群間で差がなかった。
第二に、後に記憶されたオブジェクト−シーンペアをエンコードする際、6〜7歳、18〜22歳、および67〜74歳の参加者すべてが、スキーマと一致したペアに対してより強くmPFCを活性化させた【Brod & Shing, 2019】。ただしこの研究では、7〜18歳の児童が含まれておらず、スキーマ一致度が中間のペアも扱っていなかった。
それにもかかわらず、成人と同様に、mPFCは定型発達においてもスキーマに基づく記憶形成を支持しているようである。
本研究の目的は3つある：
第一に、成人におけるmPFC-MTL勾配が、スキーマ一致度に応じたエピソード記憶形成を支持しているという先行研究（van Kesteren et al., 2013）を、定型発達の児童において再現することである。本研究では、van Kesterenらが用いた刺激と同様のデザインを使用し、児童が主観的に評価したスキーマ一致度（不一致、中間、一致）に基づいて、後に記憶されるオブジェクト−シーンペアに対するmPFCおよびMTLの選択的関与を仮定した。Brod & Shing（2019）の研究で扱われなかった、8〜15歳の児童、中間一致ペア、主観的分類の3点が本研究では補完されている。これらの観点から、スキーマとの一致はオブジェクトおよび連合記憶を促進し、mPFCを関与させる一方、スキーマとの不一致はMTLを関与させると予測した。
第二に、ASD児におけるスキーマ依存的エピソード記憶の神経相関を検証することである。先行研究では、スキーマ一致による記憶の促進が見られなかったため、ASD児ではスキーマ関連の記憶促進も、脳活動のスキーマ依存性も示されないと予測した。
第三に、スキーマに基づく記憶と行動柔軟性の間の関連を検討することである。先述の理論モデルに基づけば、統合的な記憶処理は新規事象への適応を可能にし、結果として柔軟な行動を促進する。ASD児ではこの柔軟性が程度の差こそあれ損なわれており、その評価にはFlexibility Scaleなど、保護者による質問紙が使用できる。この尺度は、ASDにおける行動および社会的柔軟性を特異的に測定するために設計されており、TD児においては感度が限定的である。したがって、ASD児の中でも柔軟性の高い児童ほど、スキーマに基づく記憶とmPFCの関与が強いと予測した。
Methods（方法）
Participants（参加者）
8〜15歳の定型発達児（TD）19名およびASD児12名が本研究に参加した。追加で2名のASD児と1名のTD児が、パフォーマンスおよび頭部運動の基準を満たさなかったため除外された。ASD群は専門の臨床評価者によりDSM-5基準に基づいて診断され、ADOS（n=9）およびADI-R（n=11）により確認された。TD群はワシントンDC地域および研究データベースから募集された。
Behavioral assessments（行動評価）
すべての子どもはWASIの語彙およびマトリックス推論サブテストによりIQを測定された。親はBRIEFおよびFlexibility Scaleにより、子どもの行動的柔軟性を評価した。
Associative memory task（連合記憶課題）
van Kesterenら（2013）の手続きに基づき、文化的・年齢的に適した146のオブジェクト−シーンペアが用いられた。これらはバージョンAとBにランダムに振り分けられ、各バージョンで異なる組み合わせが提示された。スキャナ内では、各ペアに対しスキーマ一致度を「非常によく合う」「まあまあ合う」「合わない」の3段階で評価した。提示時間は2秒で、試行間の固定時間は4〜10秒。3ブロックに分けて提示された（各ブロック約6分）。20分後、スキャナ外で認識課題（対象物が新しいか古いか、その後関連するシーンを3択で選択）を行った。
Results（結果）
Behavior（行動データ）
Demographic and executive function assessment（人口統計および実行機能の評価）
TD児とASD児は、性別構成、年齢、IQ、母親の学歴（社会経済的地位の代理指標）において有意差がなかった（すべてのp > 0.178）。親によるBRIEFの評価では、ASD群がTD群よりも有意に高いスコアを示した（BRI: t(30) = 2.19, d = 0.838, p = 0.043、MI: t(30) = 4.487, d = 1.663, p < 0.001、GEC: t(30) = 4.467, d = 1.621, p < 0.001）。同様に、Flexibility Scaleの総スコアにおいてもASD群がTD群よりも有意に高かった（t(30) = 4.173, d = 1.663, p = 0.001）、これは行動柔軟性の困難が高いことを示す。
Associative memory encoding performance（連合記憶のエンコーディング課題の成績）
エンコーディング課題では以下の3つの指標が分析された：
1. スキーマ一致度評価（各ペアが主観的に「一致」「中間」「不一致」とされた割合）
2. 評価反応時間
3. 評価の一貫性（被験者間の一致度）
まず、各スキーマ一致度レベルでの評価割合を分析したところ、主効果が有意だった（F(2,57) = 12.80, ηp² = 0.31, p < 0.001）。不一致と評価されたペアが最も多く、中間＞一致の順だった。群間の違いや交互作用は有意ではなかった（p > 0.810）。
次に、反応時間の分析でも主効果が有意だった（F(2,57) = 3.39, ηp² = 0.11, p = 0.04）。中間一致のペアで反応時間が最も遅く、一致・不一致との間に有意差があった。群の主効果および交互作用は有意ではなかった。
最後に、評価の一貫性（スピアマンの順位相関）についても、TD群・ASD群間で有意差はなく、群内・群間の評価パターンは類似していた（いずれもp > 0.19）。
Recognition memory performance（認識記憶の成績）
スキャナ外での認識課題では以下が評価された：
• オブジェクトの認識（ヒットと新奇刺激の正答率の平均：balanced accuracy）
• 正しく認識されたオブジェクトに対する関連シーンの選択（連合ヒット）
balanced accuracyでは、スキーマ一致度の主効果が有意だった（F(2,57) = 4.84, ηp² = 0.15, p = 0.010）。一致ペアは不一致よりも高い正答率を示し、中間との間に差はなかった。群主効果は有意傾向（TD > ASD, p = 0.057）、交互作用は非有意。
連合記憶に関しても、一致度の主効果が有意（F(2,87) = 29.69, ηp² = 0.405, p < 0.001）。一致 > 中間 > 不一致の順で正答率が高かった。群主効果および交互作用はいずれも非有意。
Imaging（脳画像データ）
fMRIデータの解析は2段階で構成された。
1. mPFCおよびMTL内のボクセル単位の解析により、後に記憶されたオブジェクト-シーンペアに関するスキーマ感受性のある活動を評価し、仮説検証と全脳探索的分析を行った。
2. 行動柔軟性スコアとスキーマ一致度との交互作用を評価するため、Flexibility Scaleスコアを連続変数として取り扱ったANOVAを実施した。
Schema evoked（スキーマによる活性化）
AALアトラスを用いて以下3つの解剖学的マスクが定義された：
• 左MTL（海馬＋海馬傍回）
• 右MTL（同上）
• mPFC（両側前帯状皮質、直回、内側眼窩前頭回）
各マスクおよび全脳で、スキーマ一致度（一致、中間、不一致）による一元配置分散分析（ANOVA）が行われ、TD群とASD群で個別に解析された。
補正済み有意性閾値は以下の通り：
• MTLマスク：p < 0.001, クラスタサイズ k ≥ 9
• mPFCマスク：p < 0.005, k ≥ 47
• 全脳：p < 0.005, k ≥ 159
TD群の結果：
• mPFC（前部帯状皮質、BA10/11/32）に有意クラスタ（k = 207, peak = −3, 48, 0）が見られた。
• 左MTL（前部海馬および海馬傍回）にも有意クラスタ（k = 10, peak = −15, −6, −27）が観察された。
• 右MTLには有意クラスタは見られなかった。
共変量（年齢、性別、記憶試行数、反応時間）を統制しても結果は保持された。
ROI × Congruencyの交互作用分析：
• ROI（mPFC, 左MTL）×スキーマ一致度の反復測定ANOVAにて交互作用が有意（F(2, 57) = 15.9, ηp² = 0.36, p < 0.001）。
• 中間一致度ではmPFCの活動が有意に高かった（p < 0.001）。
• 一致度が高いペアでは左MTLの活動が有意に高かった（p = 0.001）。
• 各一致度レベルでのmPFCとMTLの比較も有意。
個人レベルでも、mPFC（中間一致）とMTL（高一致）の活性化には正の相関があった（r = 0.386, p = 0.003）。
ASD群の結果：
• MTL・mPFCいずれのマスクでも、スキーマ一致度に感受性のある有意クラスタは観察されなかった。
• TD群との群×一致度の交互作用分析でも有意クラスタは見られなかった。
全脳解析：
• TD群では、マスク制限解析と同様のmPFCクラスタのみが有意（k = 207）。
• ASD群では、有意クラスタは見られず。
• 群×一致度の交互作用も全脳では有意クラスタなし。
Association with flexibility（行動柔軟性との関連）
スキーマに基づく記憶エンコーディングと行動柔軟性との関連を調べるために2つの分析が行われた。ASD群において、mPFCおよびMTLにスキーマ一致度に基づく有意な活性化が見られなかったのは、活動の個人差が大きいことが要因である可能性がある。そこで、柔軟性スコアがその個人差を説明できるかを検証した。
1. ASD児を対象に、Flexibility Scaleの合計スコアを連続変数とした「スキーマ一致度（3レベル）×柔軟性スコア」のボクセル単位ANOVAを、mPFCおよびMTLマスク内で実施。
2. 上記と同じ分析を全脳レベルでも実施し、スキーマ一致度によるエンコーディング活動が柔軟性によってどのように変動するかを探索的に調べた。
※Flexibility ScaleはASD特化のため、TD群ではスコアが床効果となり、分析には用いなかった。
マスク制限解析の結果（ASD群）：
• mPFCマスク内において、「一致度×柔軟性」の交互作用が有意なクラスタが1つ見つかった（k = 49、ピーク座標 = 9, 63, 6）。これはTD群で観察されたmPFCクラスタよりも前方に位置する。
• MTL内には有意なクラスタはなかった。
このmPFCクラスタ内では、後に記憶されたオブジェクト−シーンペアに対する活動が、スキーマ一致度により以下のように柔軟性スコアと関連していた：
• 中間一致ペア：柔軟性との相関が中程度の負（r = −0.51）→ 柔軟性が高いほど活動が強い
• 高一致ペア：相関は弱い正（r = 0.30）
• 不一致ペア：相関はごく弱い正（r = 0.09）
つまり、ASD児のうち、日常生活でより柔軟な行動を示す子どもほど、中間一致度のエンコーディング時にmPFCをより強く活性化させていた。これはTD群の結果と一致する。
なお、この分析は年齢・性別・記憶試行数・反応時間を統制しても結果は保持された。
全脳探索的解析の結果（ASD群）：
• 有意クラスタ（p < 0.005, k ≥ 159）は見つからなかった。
• ただし、2つの準閾値下クラスタが観察された：
1. 左背外側前頭前皮質（dlPFC, BA8/9）内クラスタ（k = 96, peak = −45, 27, 24）
2. 左前外側前頭前皮質（rlPFC, BA10/46）内クラスタ（k = 23, peak = −27, 51, −3）
これらの領域でも、柔軟性スコアと活動との関連パターンはmPFCと同様だった：
• 中間一致度：中程度の負の相関（dlPFC: r = −0.61, rlPFC: r = −0.50）
• 高一致度：中程度の正の相関（dlPFC: r = 0.56, rlPFC: r = 0.51）
• 不一致度：弱い正の相関（dlPFC: r = 0.24, rlPFC: r = 0.25）
この結果は、ASD児においてスキーマに基づく記憶形成時の脳活動が行動柔軟性と関連していることを示している。柔軟性の高い子どもは、TD児と同様に中間一致度の刺激に対してmPFCを活性化させていた。また、dlPFCおよびrlPFCといった側方前頭前野の活動も柔軟性と関連しており、これはTD群や成人の先行研究には見られない新たな知見である。
Discussion（考察）
本予備的研究により、児童期および思春期におけるスキーマに基づく記憶形成の神経相関、ならびに行動柔軟性との関連に関して、以下の4つの主な知見が得られた。
第一に、成人研究で報告されているように、スキーマ一致度は連合記憶を促進し、定型発達（TD）児では、スキーマ一致度に応じてmPFCと左前部MTLの活性が区別された。しかし成人とは異なり、mPFCは一致度が「中間」のペアにおいて、左MTLは「一致」のペアにおいて主に活性化された。
第二に、予想に反し、自閉スペクトラム症（ASD）児もスキーマ一致度によって記憶成績が向上し、ただしオブジェクト記憶全体はTD群よりやや劣っていた。
第三に、予想通り、ASD児の中で柔軟性の高い子どもほど、TD群と同様に「中間一致」のペアを記憶する際にmPFCを強く活性化させていた。
第四に、探索的全脳解析により、TD群や過去の成人研究では見られなかった2つの側方前頭前野領域（dlPFCとrlPFC）でも、柔軟性との関連がASD群において示された。
我々は本研究のサンプルが小規模であることを認識しており、したがってこれらの結果は非常に予備的なものである。ただし、抽象的な記憶表象の形成と行動の適応的変化（柔軟性）とを統一的に結びつける概念的枠組みの可能性を提示するものでもある。このリンクはこれまで理論的にのみ語られてきたが、本研究は実証的な裏付けを提供し、より大規模な研究への道を開くものである。
我々の行動データは、児童におけるスキーマ関連の連合記憶について新たな知見を提供する。本研究の強みの一つは、スキーマ一致度を子ども自身の主観的評価に基づいて分類した点であり、これによりオブジェクト−シーンの関連性に対する個別の認識の違いを考慮できた。グループ内での評価一致度は中程度であり、これは実世界のオブジェクトに関するスキーマが不完全または弱いことを示唆する。このようなスキーマの未熟さは、人生経験の蓄積によって構築される発達途上の段階を反映している可能性がある。
もしこの未熟さが発達的未成熟を反映するのであれば、年齢とともに評価の一致度は上昇するはずである。実際、TD群ではそのような相関（r = 0.309, p < 0.001）が見られたが、ASD群では見られなかった（r = 0.060, p = 0.607）。これはサンプルサイズの制約や、ASDにおけるスキーマ形成の発達的特異性を示唆している可能性がある。
主観的分類を用いることで、一致度の分布（多くのペアが「不一致」と評価された）をコントロールできなかったという限界はある。だが、成人による評価と比較して、子どもたちは多くのペアを「一致していない」と判断し、それがスキーマの未熟さを示している。
行動的には、TD児と同様に、ASD児においてもスキーマ一致度が高いほど記憶成績が良かった。これはこれまでの研究（自由再生や語彙認識）で示されてきた「スキーマ促進の欠如」とは異なる結果である。本研究で使用された図版ベースの認識課題や短いエンコーディング−テスト間隔（20分）が、スキーマ効果をより引き出しやすくしている可能性がある。
成人研究との比較では、我々のTD群ではmPFCとMTLが異なる一致度条件で動員された点が注目される。Van Kesterenら（2013）は、一致ペアに対してmPFCが、不一致ペアに対してMTLが選択的に関与する「トレードオフ」を報告している。しかし本研究では、mPFCは中間一致度ペアのエンコーディングで活性化し、MTLは一致度の高いペアで活性化した。これは、mPFCが「不確実性下での熟慮的な処理」に関与するという知見と整合しており、未発達なスキーマ表象の中で、より評価が難しい中間ペアに対してmPFCが動員されたと解釈できる。
一方、MTLの前方領域（anterior MTL）は「要約的表象（gist representation）」に関与するとされており、本研究でも一致ペアに対する活性化は後方ではなく前方MTLで見られた。これは、経験ベースの一般化の結果として一致ペアが「要約された記憶表象」に対応したことを意味する可能性がある。SLIMMモデル（van Kesteren et al., 2012）によれば、スキーマと一致する情報がある場合、mPFCがMTLを抑制することにより干渉を防ぐとされるが、発達中の脳ではこの抑制が不完全なため、MTL（特に前部）が再活性化している可能性がある。
他の児童研究との比較では、Brod & Shing（2019）は一致度2分類（二値）で同様の課題を使用し、mPFCが一致ペアで強く活性化されると報告した。しかし、本研究では3分類（一致、中間、不一致）を用いたため、Brodらの「一致」とされた条件に、本研究では「中間一致」ペアが含まれていた可能性がある。これにより、mPFC活性の解釈に差異が生じたものと思われる。
本研究の主な臨床的インプリケーションは、スキーマに基づく記憶形成と実行機能（特に柔軟性）の関連を、ASDにおいて初めて示した点である。柔軟性が高いASD児では、TD児と同様にmPFCが中間一致ペアにおいて活性化されており、抽象的記憶表象と環境への適応的行動との間に機能的リンクが存在する可能性がある。
また、探索的な全脳解析では、dlPFCおよびrlPFCという側方前頭前野がASD群で柔軟性と関連していた。これらの領域は、ルールに基づく学習、類推的推論、マルチタスク、エピソード記憶検索などにも関与することが知られており、より柔軟なASD児ではmPFCと並行してルールベースの処理を行っている可能性がある。
さらに、DMN（デフォルトモードネットワーク）との関係も示唆される。mPFCおよびMTLはDMNの構成要素であり、ASDではDMNの機能的接続異常が多く報告されている。本研究の結果は、DMNの異常と行動柔軟性の困難が記憶プロセスにも影響している可能性を示唆しており、今後の研究の有望なターゲットとなる。
Conclusions（結論）
本研究は、児童期後期から思春期にかけての子どもたちにおいて、スキーマの神経表象を初めて特徴づけたものであり、自閉スペクトラム症（ASD）の子どもにおけるスキーマ依存的な脳活動の違い、そしてスキーマと行動柔軟性との関連に関する予備的ではあるが重要な証拠を提供している。
本研究の知見の一般化可能性は、ASD児のサンプルサイズが比較的小さいこと、成人の既報との比較のための直接的な発達比較群（成人群）が欠如していることによって制限される。スキーマモデルの発達的な軌跡を完全に理解し、非臨床群における柔軟性の多様性をより敏感に捉える評価法を用いるためには、さらなる研究が必要である。
それにもかかわらず、本研究は記憶の抽象的表象と実行機能の一側面である柔軟性との間のリンクを示す、重要な第一歩となるものである。
Supplementary Information（補足情報）【逐語的翻訳】
オンライン版では、以下の補足資料が参照可能：
https://doi.org/10.1186/s11689-021-09388-9
追加ファイル1: 補足資料（Supporting Information）
エンコーディングパフォーマンス – 参加者間の評価一致：
• SI Figure 1：評価の一致度に関する相関行列。
脳画像解析 – コントロール解析：
• SI Figure 2：年齢を統制した後の定型発達児（TD）におけるスキーマ一致度の差。
• SI Figure 3：年齢を統制した後のASD児におけるスキーマ一致度の差。
• SI Figure 4：ASD児における年齢を統制後のスキーマ一致度の差（繰り返し記載あり）。
• SI Figure 5：連合ヒット数を統制した後のASD児におけるスキーマ一致度の差。
• SI Figure 6：反応時間を統制した後のTD児におけるスキーマ一致度の差。
• SI Figure 7：反応時間を統制した後のASD児におけるスキーマ一致度の差。
• SI Figure 8：性別を統制した後のTD児におけるスキーマ一致度の差。
• SI Figure 9：性別を統制した後のASD児におけるスキーマ一致度の差。
これらの補足図は、主要解析結果が年齢、性別、反応時間、記憶成績などの交絡因子によって説明されるものではないことを検証している。